近日,中國科學院上海生命科學研究院(人口健康領域)馮英研究組的研究成果,以SRSF1 prevents DNA damage and promotes tumorigenesis through regulation of DBF4B Pre-mRNA splicing為題,在線發表在Cell Reports上。該研究揭示了細胞周期相關蛋白DBF4B剪接異構體及剪接調控因子SRSF1在結直腸癌發生發展中的調控作用。
DBF4B是細胞周期S期促進激酶Cdc7的調控因子,與Cdc7激酶一起參與并調控DNA復制的起始與進程,在細胞周期中發揮著重要的調控作用。但DBF4B的不同剪接異構體在腫瘤中的功能及其調控機制,目前尚不清楚。
在研究員馮英的指導下博士生陳琳琳等發現,DBF4B 6號外顯子的剪接主要受剪接調控因子SRSF1調控。對DBF4B兩種主要的剪接異構體形式進行功能研究,發現DBF4B-FL及SRSF1均能夠促進結直腸癌細胞的增殖及體內外成瘤能力,敲減DBF4B-FL及SRSF1可以引起DNA雙鏈斷裂,說明其在維持基因組穩定性方面發揮重要作用。在結直腸癌組織中,DBF4B 6號外顯子接入增加與SRSF1表達呈正相關。該研究進一步表明DBF4B與SRSF1在結直腸癌發生發展進程中具有重要的生物學意義。
研究工作獲得了國家自然科學基金和中科院戰略性先導科技專項等的資助。(來源:中國科學院上海生命科學研究院)